Таблетки Лефлуномид при ревматоидном артрите

ГЛАВНЫЙ КИТАЙСКИЙ ВРАЧ ПО СУСТАВАМ ДАЛ БЕСЦЕННЫЙ СОВЕТ:
ВНИМАНИЕ! Если у Вас нет возможности попасть на прием к ХОРОШЕМУ врачу - НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! Послушайте, что по этому поводу говорит ректор Китайского медицинского университета Профессор Пак.

И вот какой бесценный совет по восстановлению больных суставов дал Профессор Пак:

Читать полностью >>>

Лефлуномид в комплексном лечении ревматоидного артрита Текст научной статьи по специальности « Ревматология»

У пациентов наблюдается положительная динамика уже после первого месяца терапии.

Средство также эффективно применяется при псориатическом артрите.

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Leflunomide in complex treatment for rheumatoid arthritis Yu.A. Olyunin

Таблетки Лефлуномид при ревматоидном артрите

воляют очень быстро и практически полностью вывести препарат из организма.

4. Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. Под редакцией Е.Л. Насонова. М.: Алмаз, 2006; 118 с.

6. Weyand C.M. Immunopathologic aspects of rheumatoid arthritis: who is the conductor and who plays the immunologic instrument?

J Rheumatol Suppl 2007 Jul; 79: 9—14.

15. Prakash A., Jarvis B. Leflunomide: a review of its use in active rheu-matoid arthritis. Drugs 1999 Dec; 58(6): 1137—64.

J Rheumatol Suppl 2004 Jun; 71: 13—20.

17. Smolen J.S., Kalden J.R., Scott D.L. et al. Efficacy and safety of leflunomide com-

21. Bettembourg-Brault I., Gossec L.,

24. Олюнин Ю.А., Балабанова Р.М. Определение активности ревматоидного арт-

рита в клинической практике. Тер ар 2005; 5: 23-6.

tis patients. Ann Rheum Dis 2008 Jan; 67(1): 128—30.

39. Kremer J.M., Genovese M.C.,

40. Kremer J., Genovese M., Cannon G.W. et al. Combination leflunomide and methotrexate (MTX) therapy for patients with active

J Rheumatol 2004 Aug; 31(8): 1521—31.

• Немедленное начало активной терапии после установления диагноза

• Активное ведение больных, тщательный контроль над ответом на лечение

• Подбор терапии при недостаточной эффективности.

Выбор базисного противовоспалительного препарата: современные рекомендации

Лефлуномид: конкуренция с метотрексатом

Особенности патогенетического воздействия лефлуномида на ревматоидное воспаление

Чрезвычайно интересным оказалось направление по применению комбинированной терапии лефлуномида и ритуксимаба.

1. Клинические рекомендации. Ревматология. / Под ред. Е.Л. Насонова. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2010, 752 с.

2. Ревматология: национальное руководство. Под. ред. Насонова Е. Л. Гэотар– Медиа, 2008, 720 с.

3. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. //Тер. Архив, 2004, № 5, с. 5–7.

4. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? //Русс. Мед. Журнал, 2002, т. 10, № 22, с. 1009–101.

18. Беляева И.Б., Мазуров В.И., Трофимова Т.Н. Ранний ревматоидный артрит. Принципы диагностики и лечения. ИД СПбМАПО, 2007, 104 с.

19. Osiri M, Shea B, Robinson V. et al. Leflunomide for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD002047.

26. Каратеев Д.Е. Лефлуномид в современной патогенетической терапии раннего ревматоидного артрита. РМЖ. 2007, 15 (26), 2042–46.

27. Klareskog L, Catrina Al, Paget S. Rheumatoid Arthritis. Lancet, 2009; 373: 659–72.

29. Brennan FM, McInnes J IB. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 2008 Nov; 118: 3537–3545.

40. Иголкина Е.В., Чичасова Н.В. Возможности лефлуномида в лечении ревматоидного артрита. РМЖ, 2007, 15: 664–669.

Литература

Состав средства

Препарат выпускается разной дозировкой (10, 20, 100 мг), в таблетках. Они в оболочке, отличаются количеством вспомогательных компонентов. Действующее вещество в лекарстве — лефлуномид.

В составе (соответственно дозировке 10, 20, 100 мг):

  1. Вспомогательные вещества. Представлены кукурузным крахмалом (50, 46, 86,3), моногидратом лактозы (78, 72, 138,42 мг), стеаратом магния (0,5, 0,5, 1,84), коллоидным диоксидом кремния (0,5, 0,5, 1,11), повидоном К25 (3,5, 3,5, 7,38), тальком (0, 0, 15,5), кросповидоном (7,5, 7,5, 18,45).
  2. Пленочная оболочка. Состоит из гипромеллозы (2,521, 2,516, 5,443 мг), макрогола 8000 (0,16, 0,16, 0,288) диоксида титана (0,63, 0,629, 1,361). Есть в ней тальк (0,189, 0,189, 0,408), оксид желтый (0, 0,006, 0), краситель железа (0, присутствует, 0). По цвету белая или близкая к нему, у таблеток с дозировкой 20 мг — бледно-желтая, бледно-коричневая.

Краткая характеристика

  • Лефлуномид (Leflunomidum) – основной препарат, разработанный для лечения ревматоидного артрита. Приводит к снижению деления лимфоцитов, иммуносупрессии, и уменьшению воспалительных проявлений. Ингибитор синтеза пиримидинов.
  • Действующее вещество: Лефлуномид.
  • Группа лекарственных препаратов: Лекарственные средства для лечения патологии суставов. Иммуносупрессорные избирательные препараты.
  • Лекарственная форма: оболочечные таблетки круглой формы желтого и зеленого цвета в зависимости от величины дозировки.
  • Дозировка таблеток – 10, 20 и 100 мг.
  • Цена – около 3000 рублей за упаковку препарата. Годовой курс лечения обойдется примерно в 30000 рублей.
  • На отечественном фармакологическом рынке встречается под торговыми названиями «Арресто»,«Арава», «Лефомид», «Лефлуномид», «Элафра».
  • Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Показания к приему

Попадая в организм, активное вещество лефлуномид на 82–95% абсорбируется, причем прием пищи на процесс всасывания не влияет. Оно быстро метаболизируется, образуя активный метаболит терифлуномида (А771726). Последний замедляет ферментную реакцию по образованию дигидрооротатдегидрогеназы, проявляя антипролиферативное действие. В результате тормозится пролиферация, вызываемая митогенами, и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Это приводит к улучшению состояния суставов.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика

Сам Лефлуномид – соединение неактивное. В процессе каскада реакций он в организме превращается в терифлуномид, который и оказывает основное действие:

  • в организме (in vivo), блокирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу и вызывает угнетение деления клеток.
  • в пробирке (in vitro) ингибирует клеточное деление и образование дезоксирибонуклеиновой кислоты тимус-зависимых лимфоидных клеток (лимфоцитов).

Таблетки Лефлуномид при ревматоидном артрите

Угнетение деления клеток терифлуномидом происходит на уровне синтеза пиримидиновых оснований. При использовании меченых радионуклидов связывающих молекул выяснили, что препарат выборочно блокирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу. Это объясняет механизм блокирования деления лимфоцитов на пресинтетической фазе митоза. Деление лимфоидных клеток – важнейший патогенетический механизм развития ревматоидного артрита.

Фармакодинамика

Дальнейшее превращение продолжается в гепатоцитах ферментной системой микросомального окисления.

В неизмененном виде незначительное количество препарата определяется в крови, моче и кале. Экскреция А771726 происходит длительно, период полувыведения приблизительно 14-15 суток. У больных, которые находятся на заместительной почечной терапии, и у пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения одинаков.

Действие препарата проявляется через 30-40 дней после приема первой дозы и усиливается в течение 120- 180 дней.

Схема применения

Учитывая длительный период полувыведения терифлуномида, лечение Лефлуномидом начинают с приема нагрузочной дозы. Она составляет 100 мг/сутки и принимается 3 дня. В результате достигается равновесное состояние терифлуномида в плазме крови. Дальше продолжают поддерживающую терапию, уменьшая употребление препарата до 20 мг/сутки. Если наблюдается положительное изменение состояния, возможно ее снижение до 10.

Таблетки глотают целиком, не разжевывают. Запивают достаточным количеством воды. Эффект от лекарства начинает ощутимо проявляться спустя 4–6 недель после начала приема. В дальнейшем он нарастает и достигает пика через 4–6 месяцев.

Корректировка дозы для пожилых пациентов не проводится.

Указанные дозы приведены как ориентировочные и не могут служить основой для самостоятельного лечения. Их должен назначать врач.

Передозировка

Гемодиализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ для выведения лефлуномида неэффективны.

При ревматоидном и псориатическом артрите лефлуномид принимают по одинаковой схеме: сначала ударная дозировка 100 мг∕сутки 3 дня (5 таблеток по 20 мг на один прием). Данный режим дозировки может увеличить вероятность появления некоторых побочных реакций (со стороны пищеварительного тракта). Дальнейшая поддерживающая доза – 20 мг∕сутки однократно. Если пациент плохо переносит препарат, можно снизить дозировку до 10 мг/сутки.

Лефлуномид – лекарственное средство накопительного действия, эффект от применения проявляется через 30 дней и возрастает к 4-6 месяцу регулярного применения.

Так как таблетки принимаются ежедневно, то у пациента часто возникает вопрос – а что же делать, если пропущен прием препарата? Если пациент вспомнил об этом в тот же день, то следует принять препарат в той же дозировке. Если уже пришло время для следующей дозы, то не следует использовать двойную дозировку, просто продолжайте прием лекарства по расписанию.

Коррекция дозы

Почечная недостаточность: лица с снижением функции почек в компенсированной стадии не нуждаются в уменьшении дозы. Средняя и терминальная почечная недостаточность являются абсолютным противопоказанием к применению препарата.

Печеночная недостаточность: при выраженных изменениях в биохимическом анализе крови дозировку лефлуномида сначала уменьшают до 10 мг/сутки. Если данные мероприятия окажутся неэффективными, то препарат нужно отменить. Наиболее тщательный контроль необходимо проводить в течение первых 6 месяцев лечения, так как по статистике именно на этот период приходилось больше всего случаев развития некроза гепатоцитов и тяжелым нарушениям функций гепатоцитов. При тяжелой степени функциональных нарушений лефлуномид противопоказан к применению.

Возможна хроническая интоксикация лефлуномидом, если пациент превысил рекомендованную суточную дозировку в пять раз. Самыми частыми побочными реакциями были диспептические расстройства (диарея, абдоминальные боли), гематологические нарушения (снижение количества гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов) и повышение активности ферментов печени.

Если произошло отравление лефлуномидом, нужно выпить Колестирамин​ или активированный уголь, для ускорения выведения избытка лекарства из организма. Такие процедуры называются “отмыванием”. Они повторяются по показаниям.

Таблица 3

Лекарственный препарат Дозировка Длительность курса лечения Путь введения Эффект
Колестирамин 8 гр. 3 р∕сутки 1 день перорально Уменьшение содержания терифлуномида на 70% от исходного уровня в течение двух суток.
Активированный уголь (в виде порошка или суспензии) 50 гр. 6р∕сутки 1 день перорально Уменьшение содержания терифлуномида на 50% от исходного уровня в течение двух суток.

Проведенные клинические испытания доказали, что терифлуномид не выводится с помощью гемо- и перитонеального диализа.

Лефлуномид : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Прием лекарства может приводить к многочисленным побочным реакциям, связанным, в частности, с угнетением иммунитета. Употреблять препарат нельзя детям до 18 лет, а также людям с повышенной чувствительностью к веществам в его составе. Он противопоказан пациентам, которые страдают:

  • нарушениями функции печени;
  • тяжелыми иммунодефицитными состояниями, среди которых СПИД;
  • анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, выраженными нарушениями костномозгового кроветворения, причиной которых не является ревматоидный артрит;
  • тяжелой, умеренной почечной недостаточностью;
  • инфекциями, отличающимися тяжелым течением;
  • тяжелой гипопротеинемией, в том числе сопровождающейся нефротическим синдромом.

Лефлуномид противопоказан при беременности, в период вскармливания малыша грудью. Препарат не назначают женщинам в детородном возрасте, если они не пользуются надежными противозачаточными средствами.

Перед началом лечения убеждаются в отсутствии беременности и предупреждают пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу при ее наступлении. Последнее важно из-за возможного риска для плода.

Если беременность подтвердилась или у женщины есть желание забеременеть в период лечения, то проводят вымывание препарата. Процедура позволяет провести быстрое выведение активного метаболита из плазмы крови, приведя его к уровню не выше 20 мкг/л. Надеяться на естественный процесс не стоит — период отмывания растянется на 2 года.

Схема выведения препарата:

  1. Прекращают лечение Лефлуномидом.
  2. Назначают Колестирамин или измельченный в порошок активированный уголь. Первый принимают 3 раза/сутки по 8 г, второй — 4 по 50 г. Курс — 11 дней.
  3. Определяют 2 раза (интервал 2 недели) концентрацию терифлуномида. После фиксации ее на уровне или ниже 20 мкг/л через 1,5 месяца возможно оплодотворение.

Продолжительность процедуры выведения должна корректироваться для больных, у которых диагностирована почечная недостаточность и проводится лечение гемодиализом. Метод способствует более быстрому выведению препарата.

Лефлуномид* (Leflunomide*)Иммунодепрессанты

Название Производитель Средняя цена
Лефлуномид 0,02 n30 табл п/плен/оболоч /бфз БЕРЕЗОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД 1850.00
Лефлуномид канон 0,01 n30 табл п/плен/оболоч КАНОНФАРМА ПРОДАКШН 1162.00
Лефлуномид канон 0,02 n30 табл п/плен/оболоч КАНОНФАРМА ПРОДАКШН 1564.00

Таблетки Лефлуномид при ревматоидном артрите

026 (Базисный противоревматический препарат)

Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.

Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже – ГГТ, ЩФ, билирубина); редко – гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях – печеночная недостаточность, острый некроз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; возможны – разрыв связок.

Дерматологические реакции: часто – выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны – синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.

Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны – анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко – эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях – агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.

Аллергические реакции: часто – сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные – крапивница; в отдельных случаях – анафилактические реакции.

[attention type=green]

Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.

[/attention]

Прочие: в отдельных случаях – развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.

• АРАВА® (ARAVA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 3 шт.• АРАВА® (ARAVA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

• АРАВА® (ARAVA®) таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.

Побочные реакции

Данные о передозировках в настоящее время не зарегистрированы.

Классификация частоты встречаемости побочных реакций:

  • чаще всего (≥ 1 на 10 случаев),
  • часто (1 на 10-100 случаев),
  • нечасто (1 на 100-1000 случаев),
  • редко (1 на 1000-10000 случаев),
  • реже всего (≤ 1 на 10000 случаев),
  • частота не установлена (недостаточно данных для оценки периодичности проявления побочной реакции).

Таблица 1

Система органов Частота встречаемости Нежелательные эффекты
Сердечно-сосудистая система Часто Гипертензия средней степени тяжести
Редко Тяжелая гипертензия
Пищеварительная система Часто Диспептические расстройства (тошнота, рвота, диарея, ухудшение аппетита); эрозии и язвы слизистой щек,десен; нелокализованные абдоминальные боли
Нечасто Расстройство вкусового восприятия
Реже всего Панкреатит
Бронхо-легочная система Редко Интерстициальная пневмония
Метаболические нарушения Часто Повышение уровня креатинфосфокиназы
Нечасто Нарушение электролитного баланса (снижение калия и фосфора), гиперлипидемия, дислипидемия
частота не установлена Увеличение активности лактатдегидрогеназы, понижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови
Нервная система Часто Головная боль, головокружение, ощущение онемения и покалывания в кончиках пальцев
Нечасто Тревога, беспокойство
Реже всего Периферическая полинейропатия (снижение болевой, температурной и вибрационной чувствительности на верхних и нижних конечностях по типу «носков» и «перчаток»)
Костно-суставная система частота не установлена Воспаление и разрывы сухожилий
Кожа Часто Облысение, зуд, сухость и шелушение кожи
Нечасто Крапивница
Реже всего Злокачественная экссудативная и полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз
частота не установлена Псориазкрасная волчанка
Иммуннитет Часто Аллергия (с высыпаниями)
Реже всего Гиперчувствительность немедленного типа
Инфекционные болезни Редко Вследствие иммуносупрессивного действия развиваются тяжелые инфекции, вплоть до сепсиса, оппортунистические инфекции, частые заболевания верхних дыхательных путей (ринит, бронхит)
Кроветворная система Часто Снижение уровня лейкоцитов (≤ 2.0 Г/л)
Нечасто Снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов (≤ 150 Г/л)
Редко Снижение количества всех форменных элементов крови, повышение уровня эозинофилов в крови.
Очень редко Снижение уровня нейтрофиловбазофилов, эозинофилов.
Печень и желчевыводящие пути Часто повышение концентрации печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы); повышение уровня билирубина в сыворотке крови
Редко Гепатит, желтушность, застой желчи
Реже всего Тяжелое повреждение гепатоцитов (некроз, печеночная недостаточность)
Патология обмена веществ Часто Исхудание
Реже всего Анорексия
Репродуктивная функция частота не установлена У мужчин – ухудшение качества семенной жидкости, количества, подвижности и жизнеспособности сперматозоидов
Мочевыделительная система частота не установлена Снижение функции почек
Новообразования частота не установлена Повышается вероятность озлокачествления образований, развития заболеваний лимфопролиферативного характера.

Таблица 2

Осложнение Процент встречаемости
Расстройства стула(диарея) 17 %
Инфекции верхних дыхательных путей 15 %
Кожные высыпания 10 %
Выпадение волос 10 %
Тяжелая гипертензия 10 %
Тошнота 9 %
Абдоминальные боли 6 %

Их много. Проявляются на разных частях тела, в системах организма, внутренних органах. По имеющейся классификации бывают:

  • типичными, наблюдаются у 1–10% пациентов, принимающих таблетки;
  • нетипичными, частота которых — 0,1–1;
  • редкими, встречающимися в 0,01–0,1 случаях;
  • крайне редкими, возникающими с частотой до 0,01.

Побочные реакции затрагивают:

  1. Сердечно-сосудистую систему, в которой типичной проблемой выступает умеренное повышение АД, а редкой — сильное повышение.
  2. Пищеварительную систему, проявляясь типично диареей, тошнотой, рвотой, анорексией, поражением слизистой во рту (афтозным стоматитом, изъязвлением губ), болью в брюшной полости, снижением аппетита. В перечне повышение уровня печеночных ферментов: билирубина, ЩФ, ГГТ, но особенно АЛТ. Редко — гепатитом, желтухой, холестазом, панкреатитом. Крайне редко — печеночной недостаточностью, острым некрозом печени, панкреатитом.
  3. Костно-мышечную систему, проявляясь типично — тендовагинитом, нетипично — разрывом связок.
  4. Систему кроветворения, проявляясь типично — лейкопенией: количество лейкоцитов в крови превышает 2000/мкл. Нетипично — анемией, тромбоцитопенией (количество тромбоцитов опускается ниже 100000/мкл). Редко — эозинофилией, панцитопенией, лейкопенией (содержание лейкоцитов до 2000/мкл). Крайне редко — агранулоцитозом.
  5. Нервную систему, что выражается типично — головными болями, головокружением, парестезией. Нетипично — беспокойством. Крайне редко — периферической нейропатией.

Таблетки Лефлуномид при ревматоидном артрите

Кроме того, побочные эффекты могут проявляться реакциями организма:

  1. Дерматологическими типичными — выпадением волос, экземой, сухостью кожи. Нетипичными — злокачественной экссудативной (синдромом Стивенса-Джонсона) и многоформной эритемой, острым или токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла).
  2. Аллергическими типичными — сыпью (в том числе макулопапулезной), зудом. Нетипичными — крапивницей. Крайне редкими — анафилактической реакцией.

Прием Лефлуномида приводит к нарушениям процессов обмена. Выражается это гипофосфатемией, легкой гиперлипидемией, снижением уровня мочевой кислоты. Лабораторно подтверждено небольшое повышение в организме креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы.

Лечение таблетками крайне редко приводит к развитию сепсиса, тяжелых инфекций. Зафиксированы единичные случаи появления ринита, пневмонии, бронхита. Прием противоревматического иммунодепрессивного препарата:

  • увеличивает риск развития новообразований злокачественного типа, некоторых лимфопролиферативных заболеваний;
  • может влиять на репродуктивную и половую систему мужчин, что выражается в снижении концентрации спермы, уменьшении числа и подвижности сперматозоидов.

Особые указания

  • При применении лефлуномида в комбинации с лекарственными препаратами токсически влияющими на печень (в том числе алкоголь), кроветвореную функцию и угнетающими иммунитет;
  • если вышеперечисленные медикаменты начинают принимать без предварительно проведенной процедуры «отмывания»;
  • если больной ранее проходил лечение ревматоидного артрита лекарственными средствами, которые оказывают токсическое действие на печень и угнетают кроветворение в костном мозге.

По причине того, что активные метаболиты лефлуномида – терифлуномид (и другие второстепенные продукты) – имеют достаточно длительный период полувыведения и циркулируют в плазме пациента в среднем от 7 до 28 дней, даже после его отмены могут возникнуть отсроченные побочные действия. Чаще всего это угнетение функции печени, красного костного мозга, нарушения иммунитета. Если развиваются тяжелые побочные эффекты, требуется назначение антидотов по вышеописанной схеме (см. таблица 3).

При необходимости замены лекарственного средства базовой терапии для ускорения выведения лефлуномида и его метаболитов также необходимо проведение процедуры «отмывания».

Противоревматический препарат Лефлуномид

В случае планирования беременности мужчине отменяют препарат и проводят «отмывание» с контрольным определением уровня терифлуномида в крови. Дезинтоксикационная терапия должна проводиться по схеме, описанной в таблице № 3, но более длительным курсом – 10-14 дней. Женщине помимо вышеперечисленных мероприятий желательно беременеть в период ремиссии, так как среди противоревматических препаратов нет ни одного, который можно принимать в период беременности или кормления грудью.

Существуют данные, по которым не рекомендовано планирование беременности в течение 2 лет после лечения лефлуномидом в связи с возможным токсическим влиянием на плод и формированием врожденных дефектов развития.

Ситуации, в которых немедленно стоить отметить прием лефлуномида и провести дезинтоксикационую терапию:

  • возникновение токсического влияния на кожные покровы (токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит);
  • одышка и кашель, что может свидетельствовать в пользу интерстициальной пневмонии;
  • тяжелые затяжные инфекционные процессы; особенно следует обратить внимание на пациентов с ранее перенесенным туберкулезом, так как возможен рецидив;
  • развитие периферической полинейропатии;
  • тяжелая некупируемая артериальная гипертензия;
  • высокие значения печеночных ферментов в трех анализах подряд или превышение нормальных значений в 3 раза;
  • тяжелые нарушения функционирования красного костного мозга (панцитопения).

Контроль биохимического печеночного профиля должен проводиться по такой же схеме. Особое внимание следует обратить на изменения содержания аланинаминотрансферазы. Во время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков, чтобы не усугублять токсическое действие лефлуномида на печень.

Также запрещены работы, которые требуют особо высокой концентрации внимания и большой скорости реагирования.

К таким средствам относятся Варфарин, Фенитоин и Толбутамид.

Перед началом применения женщина должна убедиться в отсутствии беременности.

Это необходимо сделать, для того чтобы не нанести вред плоду.

  1. Прием колестирамина по 8 г 3 раза в сутки.
  2. Прием измельченного в порошок активированного угля по 50 г 4 раза в сутки.

Требуется тщательный контроль больных с туберкулиновой реактивностью в связи с риском активации туберкулеза.

Аналоги лефлуномида

Не стоит самостоятельно заменять препарат аналогом. Это можно делать только с разрешения лечащего врача.

Аналоги лефлуномида – препараты из группы моноклональных антител и животных иммуноглобулинов. Информация об аналогах представлена в виде таблицы.

Таблица 4

Действующее вещество Торговые названия Лекарственная форма Дозировки
Терифлуномид «Обаджи», производство Украина∕Франция Таблетки оболочечные 14 мг
Окрелизумаб «Окревус», производство Германия∕Швейцария Концентрированный раствор для разведения и в/в капельного введения 30мг∕мл, флакон объемом 10 мл
Эфализумаб «Раптива», производство Швейцария Порошок для приготовления раствора для инъекций 100 мг∕мл, 125 мг во флаконе
Тофацитиниб «Ксельянз», производство США Таблетки оболочечные 5 мг
Эверолимус «Сертикан», производство Швейцария Таблетки оболочечные 0.1 мг
0.25 мг
0.5 мг
0.75 мг
1.0 мг
Мофетила микофенолят «Алмифорт», производство Индия Капсулы 250 мг
«Баксмун», производство Индия Таблетки оболочечные 500 мг
«Имуфет», производство Индия Капсулы 250 мг
«Микофенолата», производство Индия Таблетки оболочечные 500 мг
«Мифенакс», производство Венгрия/Израиль Капсулы 250 мг
«Мифортик», производство Швейцария Таблетки оболочечные, кишечнорастворимые 180 мг

320 мг

«Мофилет», производство Индия/Гонконг Таблетки оболочечные 250 мг

500 мг

«Селсепт», производство Италия/Швейцария Капсулы 250 мг
Натализумаб «Тизабри», производство Дания/Великобритания Концентрированный раствор для разведения и в/в капельного введения 2% раствор – 15 мл во флаконе (300 мг)
Ведолизумаб «Энтивио», производство Дания Порошок для приготовления раствора для инфузий 300 мг
Кроличий антитимоцитарный иммуноглобулин «Тимоглобулин», производство Нидерланды Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для в/в капельного введения 25 мг
Лошадиный антитимоцитарный иммуноглобулин «Атгам», производство США Концентрированный раствор для разведения и в/в капельного введения 50 мг/мл в ампуле по 5 мл (250 мг)
Финголимод «Гиления», производство Швейцария Капсулы 0.5 мг
Белимумаб «Бенлиста», производство Италия Порошок для приготовления раствора для инфузий 120 мг

400 мг

Самостоятельно заменять препараты на более дешевые аналоги запрещено.

Замена лекарственного средства должна производиться только лечащим врачом строго по показаниям.

Противоревматический препарат Лефлуномид: инструкция, отзывы

Когда в работе иммунной системы происходит сбой, организм начинает вырабатывать антитела, которые причиняют вред собственным органам и системам. Заболевания такого характера относятся к аутоиммунным. Точная причина системных аутоиммунных патологий не определена, но симптоматическое лечение подобных болезней возможно при помощи специально разработанных лекарственных средств.

Ревматоидный артрит – серьезное поражение суставного аппарата, носящее аутоиммунный характер. Для лечения этого заболевания и его разновидности (псориатический артрит) был разработан Лефлуномид и аналогичные ему препараты.

Инструкцию по применению, цены и отзывы на дешевые аналоги Лефлуномида читайте ниже в статье. 

Препарат производится в таблетированной форме. По 20 мг активного вещества в каждой таблетке, покрытой безвредной пленкой для более легкого проглатывания.

Лекарственное средство можно принимать до еды и после приема пищи. На качестве усвояемости это не сказывается.

Лефлуномид — действующее вещество

Дозированную терапию Лефлуномидом определяет лечащий врач. Наиболее часто используемая схема лечения выглядит следующим образом:

  • три дня – по 5 двадцати миллиграммовых таблеток однократно в сутки;
  • далее, при ревматоидной форме артрита принимают ½ – 1 таблетку в день, при псориатической форме – 1 таблетку.

Временной период курсового лечения достигает шести месяцев. Результаты терапии проявляются не раньше, чем через месяц.

Медикамент предназначен для торможения аутоимунного распада суставов, и длительного лечения ревматоидной формы артрита и псориатической формы в рецидивирующей стадии.

Аналоги Остеогенона для лечения костей.

  • нарушение иммунологической реактивности (ИДС или иммунодефицит);
  • функциональные расстройства печени;
  • снижение концентрации гемоглобина в крови (анемия);
  • пониженный уровень тромбоцитов и лейкоцитов в крови;
  • тяжелая патология почек (недостаточность);
  • пониженный уровень белка в крови (гипопротеинемия);
  • период вынашивания и кормления ребенка;
  • детский и подростковый возраст.

При наличии аллергии на ингредиенты препарата от его применения следует воздержаться.

Осторожность в назначении требуется при наличии диагнозов: почечная недостаточность, сахарный диабет, а так же при хронических патологиях в легких.

Особенности

Дипроспан в ампулах и его аналоги.

  • со стороны ЖКТ: болевой синдром, расстройство стула, рвотные позывы;
  • расстройство аппетита или его отсутствие;
  • синдром Декервена (воспаление внутренней оболочки фиброзного влагалища сухожилия мышцы);
  • эпидермическая аллергия, в том числе синдрома Лайелла и экзема;
  • нарушение липидного обмена (гиперлипидемия);
  • снижения уровня фосфатов в крови (гипофосфатемия);
  • проявление гипертонических симптомов;
  • насморк, легочные осложнения;
  • ухудшение состояния кожи и волос;
  • стоматит с язвенными дефектами (афтозный).

Не рекомендуется одновременный прием Лефлуномида с антибактериальными препаратами и другими лекарствами, негативно влияющими на работу печени.

Лекарственное средство запрещено принимать без медицинского наблюдения, поскольку химический состав препарата тесно взаимодействует с составом крови. Терапия проводится под контролем показателей клинического и биохимического анализа.

В период терапии следует воздержаться от употребления алкогольных напитков, а при нестабильных анализах от управления транспортом.

Медикамент производится в нескольких странах: FormosaLaboratoriesInc. (Тайвань), AlembicPharmaceuticalLimited (Индия), Технология лекарств, Фармославль ЗАО, Березовский фармацевтический завод (Россия). Стоимость одной упаковки в 30 таблеток – от 1800 до 2000 рублей

Аналоги

Аналогичные препараты изготовлены на основе активного лефлуномида. Форма выпуска таблетированная. Инструкция по применению аналогов не отличается от оригинальной. Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты полностью совпадают. Препараты рознятся по цене и производителю лекарства.

Механизм действия Лефлуномида

Основные заменители Лефлуномида:

  • Арава. Производитель: Sanofi-AventisDeutschlandGmbH (Германия). Цена – 1400 рублей;
  • Элафра. Изготавливается К.О.Ромфарм(Румыния). Цена – 1500 рублей;
  • Лефлайд. Производится Технология лекарств(Россия). Цена – 1800 рублей;
  • Лефлуномид Канон. Изготовитель: ЗАО Канонфармапродакшн(Россия). Цена – 2500 рублей.

Решение о замене Лефлуномида на другой синоним должен принимать врач, согласно индивидуальным лабораторным показателям пациента.

Два месяца назад начала лечение Лефлуномидом. Облегчение почувствовала недели через две после первого приема. На сегодняшний день боли беспокоят гораздо реже. Стала спокойно спать по ночам. Препарат работает. Лечение обязательно продолжу.

Покупала Лефлуномид и Араву  неоднократно для мамы. Ей очень помогает пережить болевой синдром, преследующий людей, страдающих ревматоидным артритом.

У лекарства много побочных эффектов, на маме сказалось только незначительное повышение давления. Очень жаль, что у препарата такая высокая стоимость. Большинство пожилых людей без посторонней поддержки не могут позволить себе это эффективное лекарство.

Препарат дает хорошие результаты. Из недостатков могу отметить высокую цену, и необходимость постоянно сдавать кровь для контроля. Стал искать дешевые аналоги Лефлуномида, фармацевт посоветовала Араву. Посоветуюсь еще с врачом и буду пробовать.

» Лекарства » Противоревматический препарат Лефлуномид: инструкция, отзывы

1669 0

Лефлуномид  — единственный препарат на рынке, эффективность и безопасность которого при ревматоидном артрите подтверждена  с позиции доказательной медицины.

У пациентов наблюдается положительная динамика уже после первого месяца терапии.

Средство также эффективно применяется при псориатическом артрите.

Татьяна Ивановна, 64 года, Тула

По совету врача принимаю таблетки второй месяц. Примерно неделю не чувствовала ничего. Но со временем уменьшились боли, суставы стали лучше двигаться. Произошло и улучшение общего состояния.

Василий Кузьмич, 71 год, Вятка

Вместе с женой месяц назад по рекомендации врача начали принимать таблетки Лефлуномида. С первых дней почувствовали улучшение. Но для меня радость закончилась через неделю повышением АД. Врач посоветовал прекратить прием, объяснив, что такие побочные эффекты у препарата есть. У жены все нормально — продолжает пить лекарство, отмечает положительные изменения в суставах.

Анатолий Васильевич, 47 лет, Брянск

Принимаю Лефлуномид по рекомендации врача уже больше 4 месяцев. Положительную динамику почувствовал быстро. Выразилось это в понижении боли, в улучшении движения суставов. Начал высыпаться по ночам, чаще выхожу на улицу.

Ирина, 32 года, Вологда

Препарат классный! Моя мать больше 10 лет была практически калекой. Перепробовала много лекарств. И только благодаря выписанному врачом Лефлуномиду начала нормально двигаться.

Препарат основан на веществе лефлуномиде, действие которого направлено на подавление чрезмерного новообразования клеток и внутриклеточных структур (пролиферацию).

Декларация о соответствии Лефлуномида

Вспомогательными ингредиентами являются водонепроницаемые полимеры гипролоза и целлюлоза, соль магния и стеариновой кислоты или стеарат магния (в качестве загустителя), крахмал из кукурузы, пищевая добавка Е 171 (диоксид титана), дезинтегрант для растворения (кроскармеллоза натрия), мягкое слабительное (макрогол).

Помимо эффекта угнетения неонкологических новообразований клеток и их структур, лекарственное средство регулирует состояние иммунной системы, снижает скорость ферментной реакции дегидрооротадегидрогеназы, тормозит воспалительные процессы.

Полное усвоение медикамента организмом длится около суток, и достигает более 90%. Процесс поглощения происходит в печени и кишечных стенках. В кровотоке связывается с плазменным белком альбумином.

Из организма Лефлуномид выводится долго, не менее 2-3-х недель.

1412 0

В составе средства следующие компоненты:

  • лефлуномид — основной компонент;
  • гипролоза;
  • гидрофосат дигитрат кальция;
  • крахмал кукурузный;
  • натрия кроскармелоза;
  • магния стеарат;
  • целлюлоза микрокристаллическая;
  • селекоат;
  • макрогол;
  • титана диоксид.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с двух сторон, помещены в блистер. В продажу поступают в картонных упаковках №30 по 10, 20 и 100 мг.

При поперечном рассечении сердцевина таблетки имеет белый или сероватый цвет.

Препарат оказывает следующее воздействие на организм:

  • имуномоделирующее;
  • антипролиферативное;
  • противовоспалительное.

Средство затормаживает пролиферативный процесс и образование лимфоцитов (ДНК – Т). Метаболит (активный) производит разрушение фермента дегидрооротата до дегидрогеназы.

Препарат не влияет на всасывание пищи. Абсорбция Лефлуномида составляет примерно 85% после употребления таблетки.

[attention type=yellow]

Метаболизм происходит стремительно в печени и стенках кишечника от главного метаболита и второстепенного. Основной метаболит при употреблении одной дозы происходит в течение 24 часов. В крови препарат вступает в связь с альбумином.

[/attention]

Фракция несвязанного вида равна примерно 0,64%. Вывод основного метаболита при длительном приеме происходит медленно и период его полувыведения равен 14 дням.

Лефлуномид применяется в качестве основного лекарственного средства при лечении ревматоидного артрита (активного), а также для купирования симптомов болезни. Задержка повреждений суставов структурной формы тоже подвергается терапии с помощью данного лекарства.

Средство применяют при активном артрите псориатической формы.

Препарат запрещено принимать людям с некоторыми заболеваниями и в определенные периоды. К ним относятся:

  • иммунодефицит;
  • болезни и сбои работы печени;
  • анемия в тяжелой форме;
  • нарушение кроветворения в костном мозге;
  • тромбоцитопения;
  • лейкопения;
  • недостаточность почечная в тяжелой форме;
  • выраженная гипопротеинемия в тяжелой форме;
  • людям младше 18 лет;
  • кормление грудью;
  • период беременности;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные проявления

Вывод

На сегодняшний день базисная терапия представляет собой своеобразный фундамент медикаментозного лечения ревматоидного артрита. Лефлуномид по праву может считаться основой базисной терапии. Ряд современных исследований доказали его выраженный положительный эффект у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом.

Несмотря на массу побочных эффектов и тяжелую переносимость препарат зарекомендовал себя как средство с высокой клинической эффективностью. Показатель «затрата-эффективность» позволяет считать препарат экономически оправданным и применять его в государственных программах для льготных категорий населения. Это очень важно, так как уменьшается процент инвалидизации населения трудоспособного возраста.



Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector