Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

ГЛАВНЫЙ КИТАЙСКИЙ ВРАЧ ПО СУСТАВАМ ДАЛ БЕСЦЕННЫЙ СОВЕТ:
ВНИМАНИЕ! Если у Вас нет возможности попасть на прием к ХОРОШЕМУ врачу - НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! Послушайте, что по этому поводу говорит ректор Китайского медицинского университета Профессор Пак.

И вот какой бесценный совет по восстановлению больных суставов дал Профессор Пак:

Читать полностью >>>

Препараты «старой» эры

Среди воспалительных патологий суставов подагра является наиболее распространённым недугом. Причём эта болезнь известна человечеству на протяжении нескольких тысяч лет, а потому и различных видов лекарств против подагры существует множество.

Большинство препаратов так называемой «старой эры» были рассчитаны на снижение болезненной симптоматики во время подагрического приступа. Со своей задачей они успешно справляются, но это не приводит к выздоровлению, а лишь уменьшает дискомфорт от болезни. Нередко при таком «лечении» подагра переходит в разряд хронической, после чего выздоровление становится всё менее вероятным исходом для больного. К старым медикаментам относятся:

  • Аллопуринол. После приёма таблеток снижается уровень мочевой кислоты в крови, что приводит к уменьшению количества тофусов (подагрических узлов) и снижению числа болезненных приступов. Минус в том, что после отмены препарата существует высокая вероятность возвращения патологии.
  • Колхицин. Обладает быстрым обезболивающим действием, а также снижает воспаление в области суставов. Медикамент имеет множество побочных эффектов (в частности, на желудочно-кишечный тракт), поэтому его следует принимать с осторожностью.
  • Фаниган и Цистин. Лекарства оказывают жаропонижающий эффект (за счёт наличия парацетамола в составе), при этом их следует принимать только во время острого подагрического приступа.

Состав и форма выпуска

Уколы при подагре часто назначают в период обострения, так как инъекционная форма помогает быстрее избавиться от болей, ведь лекарство сразу же попадает в кровоток. В особо тяжелых случаях, при ярко выраженном болевом синдроме, инъекция препарата может быть проведена непосредственно в сустав – то есть, в очаг воспаления.

Настойки при подагре также являются популярным средством. Однако прежде чем принимать настойку внутрь, следует иметь в виду, что средства на спиртовой основе, равно как и алкогольные напитки, при подагре крайне нежелательны. Настойку лучше использовать наружно: для растирания или компрессов.

Отвары при подагре могут приниматься внутрь или использоваться для принятия ванн. К слову, ванны прекрасно снимают боли и успокаивают воспаленные суставы. Вода для процедуры должна быть теплой и комфортной для пациента.

Гомеопатия при подагре обычно подразумевает применение растительных растворов в специальном разведении, которые принимают в виде капель или подъязычных таблеток. Такие препараты принимают длительно, 1-1,5 месяца, чаще – до приема пищи. Гомеопатические средства действуют накопительно, постепенно стимулируя собственные силы организма на борьбу с болезнью.

Антибиотики при подагре назначаются для устранения воспалительного процесса. Они могут использоваться в общей терапевтической схеме, как в виде таблеток, так и в виде инъекций (внутримышечных или внутрисуставных).

Форма выпуска препарата подбирается, как правило, с учетом его эффективности в каждом конкретном случае. Одновременно берутся во внимание индивидуальные особенности больного и удобство применения.

Аденурик (Фебуксостат) представляет собой продолговатые, желтоватого цвета таблетки, имеющие плёночную оболочку. Активным веществом является фебуксостат. Помимо этого, препарат содержит некоторые вспомогательные элементы. К их числу относятся:

  • Стеарат магния.
  • Моногидрат лактозы.
  • Микрокристаллическая целлюлоза вида Avicel (PHI01 и PHI02).
  • Коллоидный диоксид кремния (водный).
  • Гипролоза.
  • Кроскармеллоза натрия.

В состав плёночной оболочки входят: макрогол 3350, тальк, поливиниловый спирт, диоксид титана и оксида жёлтого (красителя железа или E172). На одной из сторон таблетки имеется тиснение «80» или «120» в зависимости от концентрации действующего вещества. На сегодняшний момент выпускаются препараты с содержанием фебуксостата в 80 и 120 мг соответственно.

Упаковка может содержать от двух до шести блистеров, в каждом блистере — по 14 таблеток. Препарат имеет стандартные требования к условиям хранения (место, недоступное для детей, с комнатной температурой и защищённое от солнечных лучей). Срок годности со дня изготовления — 3 года.

Аденурик внесён в регистр лекарственных средств (РЛС), номер АТХ — M04AA03.

Показания к применению

Повышенная чувствительность к фебуксостату; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Препарат показан для лечения гиперурикемии (в том числе и в хронической форме), при нарушении солевого обмена, а также при кристаллизации кислоты и сопутствующих явлений. Наличие тофусов, подагрического артрита, а также иных воспалительных патологий суставов. Профилактика подагрических приступов и атак. Также Фебуксостат может быть назначен в состав комплексной политерапии (к примеру, цитостатическая терапия опухолевых заболеваний лимфатической и кроветворной ткани).

Индивидуальная непереносимость, а также гиперчувствительность к одному из компонентов препарата может стать основанием для прекращения терапии. Клинические исследования показали высокую безопасность Фебуксостата для взрослой возрастной категории пациентов; в отношении детей данных нет, поэтому возраст до 18 лет также является противопоказанием. Сюда же относятся следующие факторы:

  • наследственная непереносимость некоторых моносахаридов (в частности, галактозы) и врождённые патологии метаболизма;
  • наличие синдрома Лёша-Нихана, а также наследственные нарушения обмена солей;
  • послеоперационное состояние (особенно после трансплантологических операций);
  • тяжёлые патологии печени.

С большой осторожностью следует принимать Фебуксостат для лиц, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания типа ишемической болезни или застойной сердечной недостаточности, патологии щитовидной железы, наличие множества аллергенов и гиперчувствительности к лекарствам.

Отсутствие данных о потенциальном риске препарата для здоровья как эмбриона, так и матери в период беременности, вынуждают включить беременность, а также грудное вскармливание в список противопоказаний.

Проводились клинические исследования на животных; в процессе курса терапии, препарат не оказывал на состояние плода и ход течения беременности негативного влияния. Сведения о возможном проникновении активного компонента в грудное молоко также отсутствуют. На текущий момент имеются лишь разрозненные отзывы пациенток, указывающие на отсутствие патологий после прохождения терапии.

Побочные эффекты

Несмотря на безопасность препарата, обширные исследования выявили список наиболее часто возникаемых побочных эффектов вследствие приёма Фебуксостата. При этом следует учитывать, что общее число выявленных негативных реакций было крайне незначительно.

Чаще всего пациенты могли жаловаться на приступы подагры, возникающие в первые дни либо недели после приёма. В большинстве случаев приступ оценивался больным как «средней тяжести», а их количество, как правило, не превышало двух-трёх. Головная боль является вторым по частоте появления негативным эффектом. Следующие реакции регистрировались также в соответствии с количеством жалоб (в порядке убывания):

  • боль в области печени, нарушения её функций (типичные симптомы — чувство горечи во рту, боль или покалывания в правом боку);
  • возникновение диареи;
  • чувство тошноты, головокружения и позывы к рвоте;
  • обострение артрита, артралгии, возникновение мышечной слабости;
  • появление кожных аллергических реакций, дерматитных высыпаний, отёков, волдырей одновременно с возникновением зуда;
  • утомляемость, разбитость, перепады настроения, резкое повышение либо снижение аппетита, чувство жажды, ослабление обоняния.;
  • повышение либо понижение давления, учащённое сердцебиение, частые покраснения лица и ушей («бросание в жар»), чувство холода и онемения в конечностях;
  • боли в животе, метеоризм, чувство сухости во рту;
  • побледнение кожных покровов, панцитопения и тромбоцитопения;
  • эректильная дисфункция, снижение либидо;
  • нарушения дыхательной системы (появление одышки, бронхита, кашля и инфекции верхних дыхательных путей);
  • панкреатит и болезни поджелудочной железы;
  • сахарный диабет;
  • гепатит.

Аллопуринол

Средство номер один для лечения подагры во всём мире, чему способствуют высокая эффективность в сочетании с очень низкой ценой. Препятствует образованию мочевой кислоты в организме, блокируя необходимый для её синтеза фермент ксантиноксидазу. Применяется при хронических формах подагры и мочекаменной болезни, нарушениях пуринового обмена у детей, гематобластомах.

Начинать лечение аллопуринолом следует с малой дозы — 50 мг в сутки, постепенно повышая суточную дозу — на 50 мг каждую неделю. Обычно достаточно бывает терапевтической суточной дозы в 150-300 мг, однако в тяжёлых случаях эта дозировка может быть увеличена врачом.

Препарат номер один для купирования острых приступов подагры. Для длительного лечения колхицин не применяется, и в этом его принципиальное отличие от аллопуринола, который, напротив, противопоказан при обострениях болезни.

Механизм действия колхицина связан с блокировкой кристаллизации мочевой кислоты, а также с противовоспалительным эффектом, который проявляется только при данном недуге и только при острых приступах. Противопоказан при гиперчувствительности, беременности, нарушениях функций печени, почек, кроветворной и сердечно-сосудистой систем.

Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Для купирования острого приступа подагры колхицин вначале принимают в дозе 1 мг, повторяя эту дозировку через каждый час или два. Как правило, облегчение наступает через 3-4 часа. Суточная доза препарата не должна превышать 6 мг.

Диклофенак

Препарат из группы НПВС, эффективно купирует болевой синдром при обострениях подагры. Применяется также при ряде других заболеваний опорно-двигательного аппарата: остеохондрозе, радикулитах, артритах, миалгиях и т. д.

Может назначаться в виде инъекций или таблеток. Противопоказан при гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам, гастрите, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, активных кровотечениях, тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, беременности и лактации.

Ещё один препарат из группы НПВС, по эффективности сравнимый с диклофенаком. Показания и противопоказания в целом те же, однако инъекционная форма введения отсутствует — нимесулид назначается внутрь.

Глюкокортикоидный препарат с выраженным противовоспалительным и противоотёчным действием. Хорошо проникает в патологические очаги. В комбинации с другими средствами применяется для лечения подагры и купирования острых приступов данного заболевания.

Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Противопоказан при тяжёлой гипертонии, туберкулёзе, грибковых болезнях, эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете, активных инфекциях, декомпенсированной сердечной недостаточности.

Дексаметазон

Сильное глюкокортикоидное средство. Спектр применения при подагре, показания и противопоказания в целом те же, что и у предыдущего препарата.

Новый препарат, по механизму действия сходный с аллопуринолом, то есть являющийся блокатором ксантиноксидазы.

Действие фебуксостата на данный фермент более избирательное, поэтому эффект более сильный, чем у аллопуринола, а побочные действия возникают значительно реже. Минусом является цена, которая в несколько десятков (!) раз выше, чем у аллопуринола.

Фенофибрат

Гиполипидемическое средство, одновременно способствующее выведению из организма мочевой кислоты. Оказывает своё действие, связывая излишнее количество мочевой кислоты в крови.

Одновременное воздействие препарата на жировой обмен следует учитывать при его назначении, в некоторых случаях оно может быть дополнительным плюсом (например, при повышенном количестве холестерина или наличии сопутствующей гиперлипидемии). Основные противопоказания: аллергические реакции на данное лекарство, печёночная недостаточность, болезни желчного пузыря, грудное вскармливание.

Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Один из современных и новых препаратов для лечения подагры, препятствующий обратному всасыванию мочевой кислоты в кровь в почечных канальцах. Рекомендован к применению не в качестве монотерапии, а в комбинации с аллопуринолом или фебуксостатом. Противопоказания: тяжёлая почечная недостаточность, трансплантация почек, гемодиализ.

Препарат из группы блокаторов интерлейкина 1β. При подагре проявляет выраженный противовоспалительный эффект, в связи с чем успешно купирует острые приступы болезни. Показанием к применению является обострение недуга, особенно в тех случаях, когда нельзя использовать НПВС и колхицин, либо они неэффективны.

Противопоказания: повышенная чувствительность к действующему вещесту, острые инфекции, период беременности и лактации.

Противоподагрический препарат на основе растительных лечебных компонентов, обладающий комплексным эффектом: связывает излишнюю мочевую кислоту в крови и выводит её с мочой, а также оказывает противовоспалительное действие. Применяется не только при подагре, но и при других болезнях опорно-двигательного аппарата: миалгиях, артритах, артрозах, остеохондрозе и т. д. Помимо капсул для приёма внутрь, выпускается также в виде крема для наружного использования.

Противопоказания: наличие аллергии на препарат, периоды беременности и кормления грудью.

Комбинированное противоподагрическое средство, представляющее собой комбинацию лезинурада и аллопуринола. Подобное сочетание значительно повышает эффективность препарата, однако следует принимать во внимание также суммирование побочных эффектов.

Лекарственное средство, используемое для борьбы с гипертонией, и в то же время, как показали исследования, понижающее содержание мочевой кислоты в крови. Благодаря такому воздействию, лозартан уместно использовать в составе комплексного курса для лечения подагры, особенно при её сочетании с гипертонией.

Напротив, пониженное артериальное давление является противопоказанием к применению данного препарата. Другие противопоказания: наличие аллергии к действующему веществу, беременность и кормление грудью.

Убихинон композитум

Гомеопатическое лекарственное средство с комплексным составом, в который входят около тридцати активных компонентов: убихинон, витамины, коэнзим A и многие другие. Применяется при различных патологических расстройствах и заболеваниях обмена веществ, включая подагру.

Рекомендации по приёму

Препарат принимается внутрь один раз в сутки вне зависимости от приёма пищи (в любое время). Для начальной дозы при лечении подагры рекомендуется принимать 80 мг; при высоких показателях концентрации солей (свыше 357 мкмоль/л) дозировка может быть увеличена до 120 мг.

Основная цель терапии — понижение концентрации кислоты и удержание этого показателя на длительный срок. Для этого через 2−3 недели после начала приёма Фебуксостата необходимо проходить контроль уровня кислоты посредством сдачи анализов. Рекомендации по терапии одинаково подходят для всех групп пациентов, в том числе и для имеющих патологии почек.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C96.9 Злокачественное новообразование лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей неуточненное
  • E79.0 Гиперурикемия без признаков воспалительного артрита и подагрических узлов
  • M10 Подагра
  • M10.9 Подагра неуточненная
  • M11.9 Кристаллическая артропатия неуточненная
  • Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Не рекомендуется одновременный приём Фебуксостата и Меркаптопурина, так как в этом случае значительно повышается концентрация вещества последнего, что усиливает токсическое действие на организм. Также с осторожностью следует назначать препараты-цитостатики; несмотря на то, что их взаимодействие не изучалось, допускается потенциальный вред от сочетания медикаментов. Относительно безопасными препаратами при терапии Фебуксостата являются:

    1. Теофиллин. Употребление рекомендованной дозы Аденурика (80 мг) и 400 мг теофиллина не выявило увеличения концентрации веществ обоих препаратов. Также не наблюдалась негативная реакция организма добровольца, что позволяет заключить о возможности сочетания этих медикаментов.
    2. Росиглитазон. При одновременном приёме двух препаратов изменений показателей фармакокинематики не отмечалось.
    3. Напроксен. Теоретически, употребление нестероидных противовоспалительных препаратов может влиять на скорость выведения Фебуксостата. Клинически значимых изменений в фармакологическом действии препаратов выявлено не было.
    4. Антацидные препараты. Сочетание этих медикаментов приводило к незначительному ухудшению всасывания Фебуксостата, а также понижения C-max на 32%. Однако в целом действие препаратов является совместимым.
    5. Колхицин, Индометацин, Варфарин, Гидрохлотиазид. Допустимо сочетать эти препараты при комплексной политерапии (в том числе и при лечении подагровых приступов).

    Индукторы глюкуронизации (к примеру, препараты Ламотриджин, Ламолеп или Сейзар) могут снижать эффективность действия ингибитора ксантиноксидазы, а также ускорять процесс метаболизма. При этом резкая отмена индуктора глюкуронизации может привести к повышению концентрации Фебуксостата.

    Меркаптопурин/азатиоприн

    Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном не рекомендуется, т.к. ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия. Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и веществ, метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы, не проводилось.

    Цитостатики

    Исследований по изучению лекарственного взаимодействия фебуксостата и цитостатических ЛС не проводилось.

    В исследовании FLORENCE фебуксостат в дозе 120 мг применялся при синдроме распада опухоли у пациентов, подвергавшихся цитостатической терапии различного вида (в т.ч. терапии моноклональными антителами). Тем не менее, т.к. исследований по изучению лекарственного взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими ЛС не проводилось, потенциального взаимодействия фебуксостата с одновременно применяемыми цитотоксическими химиопрепаратами нельзя исключить.

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8

    По данным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. У здоровых добровольцев при одновременном применении 120 мг фебуксостата 1 раз в сутки и разовой дозы 4 мг росиглитазона изменений фармакокинетических показателей росиглитазона и его метаболита N-дисметилросиглитазона отмечено не было, что свидельствует об отсутствии у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекция дозы не требуется.

    Теофиллин

    При применении других ингибиторов ксантиноксидазы одновременно с теофиллином было отмечено увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг изменений фармакокинетических показателей или переносимости теофиллина не наблюдалось, таким образом при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер осторожности не требуется. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.

    Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

    Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента УДФ-ГТ. ЛС, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробенецид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение показателей Сmах фебуксостата на 28%, AUC — на 41% и Т1/2 — на 26%.

    Индукторы глюкуронизации

    При одновременном применении фебуксостата с сильными индукторами глюкуронизации возможно усиление его метаболизма и снижение эффективности.

    При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови через 1–2 нед после начала терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение Сmах фебуксостата.

    Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин

    Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы.

    Также не требуется коррекции дозы фебуксостата при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

    Одновременное применение фебуксостата (80 или 120 мг 1 раз в сутки) с варфарином не влияет на фармакокинетику варфарина, MHO и активность фактора VII у здоровых добровольцев. При одновременном применении фебуксостата с варфарином коррекция дозы варфарина не требуется.

    Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6

    По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз в сутки отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекция дозы не требуется.

    Антациды

    При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается снижение всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 ч) и уменьшение Сmах на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.

    Фармакология

    Фармакодинамика

    Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин — ксантин — мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.

    В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

    Клиническая эффективность и профиль безопасности

    Подагра

    Эффективность и безопасность применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых клинических исследованиях III фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой (APEX, FACT и CONFIRMS).

    В каждом из этих исследований применение фебуксостата приводило к более эффективному снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови по сравнению с аллопуринолом.

    Первичная конечная точка в исследованиях APEX и FACT была представлена количеством пациентов, у которых на протяжении последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS первичная конечная точка была представлена количеством пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6 мг/дл на последнем визите. В указанные исследования не включались пациенты, перенесшие трансплантацию органов.

    В двойное слепое рандомизированное многоцентровое 28-недельное исследование APEX (изучение эффективности фебуксостата в сравнении с плацебо и аллопуринолом) было включено 1072 пациента. Фебуксостат применялся в дозах 80, 120 или 240 мг один раз в сутки; аллопуринол — в дозе 300 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови ≤1,5 мг/дл и в дозе 100 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови {amp}gt;

    1,5 мг/дл и ≤2 мг/дл. Применение фебуксостата в дозе 240 мг (в два раза превышающей рекомендованную максимальную) изучалось с целью оценки профиля безопасности фебуксостата. При применении фебуксостата в дозах 80 и 120 мг один раз в сутки в течение 28 нед доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 48 и 65% соответственно, при применении аллопуринола — 22%.

    В двойное слепое рандомизированное многоцентровое 52-недельное исследование FACT (изучение фебуксостата в сравнении с аллопуринолом) было включено 760 пациентов. Фебуксостат применялся в дозах 80 или 120 мг один раз в сутки, аллопуринол применялся в дозе 300 мг один раз в сутки. При применении фебуксостата 80 и 120 мг один раз в сутки в течение 52 нед доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 53 и 62% соответственно и при применении аллопуринола — 21%.

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Применение фебуксостата приводило к быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови; данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени. Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе применения (исследование FACT), данная концентрация сохранялась на протяжении всего периода применения фебуксостата.

    В рандомизированное контролируемое 26-недельное исследование CONFIRMS (изучение безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 и 80 мг один раз в сутки в сравнении с аллопуринолом в дозах 300 или 200 мг один раз в сутки у пациентов с подагрой и гиперурикемией) было включено 2269 пациентов. Как минимум 65% пациентов в данном исследовании имели нарушение функции почек от легкого до умеренного (Cl креатинина 30–89 мл/мин).

    При применении фебуксостата в дозе 40 и 80 мг доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в плазме крови была менее 6 мг/дл на последнем визите, составила 45 и 67% соответственно, для аллопуринола 300/200 мг — 42%.

    Расширенные долгосрочные открытые исследования. В трехлетнее открытое многоцентровое рандомизированное расширенное исследование безопасности EXCEL с аллопуринолом в качестве сравнения было включено 1086 пациентов (завершивших исследование APEX или FACT), которые принимали фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки, фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки;

    или аллопуринол 300 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови ≤1,5 мг/дл) и 100 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови {amp}gt;1,5 мг/дл и ≤2 мг/дл) 1 раз в сутки. Приблизительно 69% пациентов не нуждались в коррекции дозы для установления окончательной стабильной схемы применения.

    Целевой уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (менее 6 мг/дл), достигнутый при предшествующем применении фебуксостата, с течением времени не изменился (у 91 и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах соответственно 80 и 120 мг, концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6 мг/дл на 36-м мес применения).

    По данным трехлетнего наблюдения было отмечено снижение частоты возникновения приступов подагры на 16–24-м и 30–36-м мес. Менее 4% пациентов нуждались в лечении острого приступа подагры (т.е. более чем у 96% пациентов необходимость в лечении приступов подагры отсутствовала). У 46 и 38% пациентов, постоянно принимавших фебуксостат соответственно в дозе 80 и 120 мг один раз в сутки, к последнему визиту было отмечено полное исчезновение тофусов, пальпируемых на первичном визите.

    В пятилетнее открытое многоцентровое расширенное исследование безопасности FOCUS (II фаза) было включено 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат в дозе 80 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. У 62% пациентов для поддержания целевого уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл коррекции дозы не требовалось, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения целевого уровня.

    Эффективность и профиль безопасности у пациентов с нарушением функции почек. В исследовании APEX фебуксостат применялся у 40 пациентов с нарушением функции почек (с содержанием креатинина {amp}gt;1,5 и ≤2 мг/дл). У пациентов с нарушениями функции почек, рандомизированных в группу аллопуринола, доза последнего ограничивалась 100 мг/сут.

    В группе фебуксостата первичная конечная точка была достигнута у 44% пациентов, получавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 45%, получавших 120 мг один раз в сутки, и у 60% пациентов, получавших 240 мг один раз в сутки, в сравнении с 0% в группе аллопуринола (100 мг один раз в сутки) и группе плацебо.

    Клинически значимых различий в степени снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми добровольцами отмечено не было (снижение концентрации мочевой кислоты в группе пациентов с нормальной функцией почек составило 58%, в группе с почечной недостаточностью тяжелой степени — 55%).

    Проспективный анализ в исследовании CONFIRMS продемонстрировал значимо большую эффективность фебуксостата в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл в сравнении с аллопуринолом в дозе 300/200 мг у пациентов с подагрой и почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (доля данных пациентов в исследовании составила 65%).

    Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл. Исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT. Среди этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута у 41% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 48% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг один раз в сутки, и у 66% пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 240 мг один раз в сутки, в сравнении с 9% в группе аллопуринола 300/100 мг и 0% в группе плацебо.

    По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл на последнем
    визите) в группе пациентов с исходной сывороточной концентрацией мочевой кислоты более 10 мг/дл, получавших 40 мг фебуксостата один раз в сутки, составила 27%, 80 мг один раз в сутки — 49% и 300 или 200 мг аллопуринола один раз в сутки — 31%.

    Доля пациентов, нуждавшихся в лечении острого приступа подагры. Исследование APEX: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг/сут, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг (28%), аллопуринол в дозе 300 мг (23%) и в группе плацебо (20%).

    В течение профилактического периода частота развития острых приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени. От 46 до 55% пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8-й по 28-ю нед. Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 24–28) наблюдались у 15% пациентов в группе фебуксостата (80, 120 мг), у 14% пациентов в группе аллопуринола (300 мг) и у 20% пациентов в группе плацебо.

    Исследование FACT: в течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов, принимавших фебуксостат в дозе 120 мг/сут, в лечении острого приступа подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22%), аллопуринол в дозе 300 мг в сутки (21%).

    После 8-недельного профилактического периода, частота развития острого приступа подагры возрастала и затем постепенно уменьшалась с течением времени (64 и 70% пациентов получали лечение по поводу обострения подагры с 8-й по 52-ю нед). Острые приступы подагры в течение последних четырех недель исследования (недели 49–52) наблюдались у 6–8% пациентов в группе фебуксостата (80 мг, 120 мг), и у 11% пациентов в группе аллопуринола (300 мг).

    Стоимость и аналоги

    Цена в России на Фебуксостат зависит от региона, а также от финансовых аппетитов аптечных сетей. Средняя стоимость препарата с концентрацией 80 мг приблизительно равна 2500 рублей, тогда как таблетки 120 мг стоят от 3200 (как правило, в упаковке 28 таблеток). В аптеках Тамбова цены варьируются от 3000 до 5500 рублей.

    В некоторых регионах препарат и вовсе отсутствует; к примеру, в аптеках Ачинска можно приобрести лишь некоторые из аналогов Фебуксостата. При необходимости медикамент можно заказать из близлежащего Красноярска всего по 2555 рублей (цена за 80 мг).

    В Москве цена Фебуксостата колеблется от 2500 до 5750 рублей. Разброс цены вызван, в первую очередь, разными сроками годности — чем выше цена, тем меньше времени прошло со дня изготовления. Некоторые аптечные магазины предлагают со скидкой приобрести сразу несколько упаковок препарата, что может быть экономически выгодно для тех, кто планирует длительный курс терапии.

    На сегодняшний день существует множество аналогов препарата. При этом цена аналогов Фебуксостата может быть очень привлекательной; к примеру, Аллопуринол в аптеках стоит от 100 рублей. Сюда же следует включить Аллогексал и Фебукс-40. Полноценными заменами (с другим действующим веществом) Аденурика можно назвать следующие медикаменты:

    • пробенецид;
    • бенемид;
    • бензбромарон.

    Канакинумаб или Иларис, согласно инструкции по применению, за короткий срок обеспечивает снижение как количества подагрических приступов, так и их болезненности; при этом достигается стойкое улучшение самочувствия пациента. Этот аналог Фебуксостата стоит, к слову, 634000 рублей за упаковку.

    Ограничения к применению

    Почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин) (эффективность и безопасность изучены недостаточно); печеночная недостаточность; аллергические реакции в анамнезе; ишемическая болезнь сердца; застойная сердечная недостаточность; заболевания щитовидной железы; одновременное применение с меркаптопурином/азатиоприном (возможно повышение концентрации данных веществ в плазме крови и усиление их токсичности); состояния после трансплантации органов (опыт применения фебуксостата ограничен); синдром Леша-Нихена (опыт применения фебуксостата ограничен).

    Беременность

    Категория действия на плод по FDA — C.

    В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека неизвестен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано.

    Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятное воздействие на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было. В исследованиях на животных не было отмечено прямого и косвенного неблагоприятного воздействия фебуксостата на течение беременности, развитие эмбриона/плода и процесс родов.

    Нет данных о том, проникает ли фебуксостат в грудное молоко женщин. В исследованиях на животных отмечено, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное воздействие на развитие вскармливаемых детенышей. Таким образом, нельзя исключить риска для грудных детей. В связи с этим применение фебуксостата противопоказано в период грудного вскармливания.

    Побочные действия вещества ФебуксостатПринимая во внимание различный характер течения подагры и синдрома распада опухоли, побочные эффекты при применении фебуксостата при данных нозологиях представлены раздельно.

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Подагра

    Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 до 300 мг) и данным постмаркетингового наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, головная боль, тошнота, кожная сыпь и отеки.

    Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt;1/10); нечасто (≥1/1000, {amp}lt;1/100); редко (≥1/10000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000), включая отдельные сообщения.

    Частота побочных эффектов основана на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения фебуксостата.

    Со стороны крови и лимфатической системы: редко — панцитопения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции1, реакции гиперчувствительности1.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния).

    Со стороны эндокринной системы: нечасто — повышение концентрации ТТГ в плазме крови.

    Со стороны обмена веществ и питания: часто — приступы подагры2; нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко — снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.

    Со стороны психики: нечасто — снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.

    Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.

    Со стороны сердца: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см.

    Синдром распада опухоли), синусовая тахикардия (см. Синдром распада опухоли).

    Со стороны сосудов: нечасто — повышение АД, приливы крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. Синдром распада опухоли).

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки.

    Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея3, тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, ГЭРБ, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе; редко — панкреатит, язвенный стоматит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени3; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит, желтуха1, поражение печени1.

    Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — кожная сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — токсикодермальный некролиз1, синдром Стивенса-Джонсона1, ангионевротический отек1, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами1 (см.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз1, скованность суставов, скованность мышц.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко — тубулоинтерстициальный нефрит1, императивные позывы на мочеиспускание.

    Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Общие расстройства: часто — отеки; нечасто — повышенная утомляемость; редко — жажда.

    Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови, снижение Hb, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации Хс в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности ЛДГ в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови;

    1 Побочные эффекты, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения.

    2 Дополнительная информация относительно развития острых приступов подагры см. «Меры предосторожности».

    3 Неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в исследованиях III фазы, чаще встречались при одновременном применении колхицина.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    В связи с недостаточностью данных потенциальный риск фебуксостата для человека неизвестен, поэтому применение фебуксостата во время беременности противопоказано. Имеется ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности, в ходе которого неблагоприятное воздействие на течение беременности и состояние плода/новорожденного отмечено не было.

    Отзывы пациентов и врачей

    Аденурик на текущий момент имеет самые разные отзывы от пациентов. Дело в том, что новые препараты всегда приобретаются с особой осторожностью, особенно если они дорогостоящие. По этой причине многие пациенты предпочитают брать более дешёвый Аллопуринол или Колхицин, нежели Аденурик. Однако те, кто всё же принимал Фебуксостат, отмечают положительные изменения в лечении подагры.

    Последние несколько лет пациентам, страдающим от подагры, назначаю только Фебуксостат. Препарат имеет хорошую биологическую совместимость, поэтому жалоб на побочные эффекты я не слышала. В плане лечения — прогресс достигается куда быстрее и менее болезненно, чем с другими лекарствами.

    Ирина, врач

    Я всегда смотрю не только на анамнез, но и на финансовые возможности пациента. Аденурик, по-моему, является той золотой серединой, при которой препарат не слишком дорогой и при этом очень действенный. Подагрические приступы исчезают буквально после недели терапии.

    Карл, врач

    Не могу сказать, что Фебуксостат — это что-то особенное в области медицины. У меня на протяжении последних 6 лет приступы то уменьшаются, то опять возникают как ни в чём не бывало. Облегчение после приёма наступает, но не буду же я всю жизнь на таблетках сидеть.

    Степан

    После того как у меня обнаружили наросты на костях и продиагностировали подагру, врач назначил Аденурик и Диклофенак (от боли). Вижу положительные сдвиги, чувствую себя получше, однако я нахожусь пока в процессе лечения, поэтому рано делать выводы об эффективности препарата.

    Оксана

    Побочные действия

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Принимая во внимание различный характер течения подагры и синдрома распада опухоли, побочные эффекты при применении фебуксостата при данных нозологиях представлены раздельно.

    Подагра

    Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 до 300 мг) и данным постмаркетингового наблюдения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, головная боль, тошнота, кожная сыпь и отеки.

    Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt;1/10); нечасто (≥1/1000, {amp}lt;1/100); редко (≥1/10000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000), включая отдельные сообщения.

    Со стороны крови и лимфатической системы: редко — панцитопения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции1, реакции гиперчувствительности1.

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипостезия, гипосмия (ослабление обоняния).

    Со стороны эндокринной системы: нечасто — повышение концентрации ТТГ в плазме крови.

    Со стороны обмена веществ и питания: часто — приступы подагры2; нечасто — сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко — снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия.

    Со стороны психики: нечасто — снижение либидо, бессонница; редко — нервозность.

    Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум в ушах.

    Со стороны сердца: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, изменения на ЭКГ, блокада левой ножки пучка Гиса (см. Синдром распада опухоли), синусовая тахикардия (см. Синдром распада опухоли).

    Со стороны сосудов: нечасто — повышение АД, приливы крови к лицу, ощущение жара, геморрагии (см. Синдром распада опухоли).

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, боль в грудной клетке, чувство дискомфорта в области грудной клетки.

    Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея3, тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, ГЭРБ, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, диспептические явления, запор, учащенный стул, метеоризм, дискомфорт в животе; редко — панкреатит, язвенный стоматит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени3; нечасто — холелитиаз; редко — гепатит, желтуха1, поражение печени1.

    Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — кожная сыпь (включая различные виды сыпи, упомянутые ниже с более низкой частотой); нечасто — дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь; редко — токсикодермальный некролиз1, синдром Стивенса-Джонсона1, ангионевротический отек1, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами1 (см.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, спазм мышц, мышечное напряжение, бурсит; редко — рабдомиолиз1, скованность суставов, скованность мышц.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко — тубулоинтерстициальный нефрит1, императивные позывы на мочеиспускание.

    Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

    Общие расстройства: часто — отеки; нечасто — повышенная утомляемость; редко — жажда.

    Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — повышение активности амилазы в плазме крови, снижение количества тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение содержания креатина и креатинина в плазме крови, снижение Hb, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации Хс в плазме крови, снижение гематокрита, повышение активности ЛДГ в плазме крови, повышение содержания калия в плазме крови;

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Описание отдельных побочных эффектов

    В период постмаркетингового применения имели место редкие сообщения о возникновении тяжелых аллергических реакций (реакции гиперчувствительности), включая синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермальный некролиз, анафилактические реакции и шок.

    Синдром Стивенса-Джонсона и токсикодермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением кожи или слизистых, а также раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности к фебуксостату могут также проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макулопапулезными высыпаниями;

    Приступы подагры обычно наблюдаются вскоре после начала применения фебуксостата и в течение первых месяцев терапии. В последующем частота приступов снижается. Рекомендуется проводить профилактику развития острых приступов подагры.

    Синдром распада опухоли. В исследовании FLORENCE побочные эффекты были отмечены у 22 пациентов (6,4%). В обеих группах (группа фебуксостата и группа аллопуринола) частота возникновения побочных эффектов была одинаковой (по 11 пациентов, 6,4%). В большинстве случаев нежелательные явления характеризовались легкой или средней степенью тяжести.

    Со стороны сердца: нечасто — блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.

    Со стороны сосудов: нечасто — геморрагии.

    Со стороны сердца: нечасто — блокада левой ножки пучка Гиса, синусовая тахикардия.

    Со стороны сосудов: нечасто — геморрагии.

    Передозировка

    Симптомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

    Пути введенияВнутрь.

    Меры предосторожности вещества ФебуксостатОстрый приступ подагры

    Применение фебуксостата следует начинать только после купирования острого приступа подагры. Начало применения фебуксостата может спровоцировать развитие острого приступа подагры за счет высвобождения уратов из тканевых депо и последующего повышения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Для профилактики приступов подагры при отсутствии противопоказаний рекомендуется одновременное применение НПВС или колхицина в течение не менее 6 мес.

    При развитии приступа на фоне применения фебуксостата применение ЛС следует продолжить и одновременно проводить соответствующее лечение острого приступа подагры. При длительном применении фебуксостата частота возникновения и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

    Отложение ксантинов

    В редких случаях у пациентов с ускоренным образованием уратов (например на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Лeша-Нихена) возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. При применении фебуксостата в рамках исследования FLORENCE у пациентов с синдромом распада опухоли данного феномена не наблюдалось. В связи с ограниченными данными, применение фебуксостата у пациентов с синдромом Леша-Нихена не рекомендуется.

    Одновременное применение с меркаптопурином, азатиоприном не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения, для снижения токсического действия на систему кроветворения рекомендуется уменьшение дозы меркаптопурина/азатиоприна и тщательное медицинское наблюдение.

    Теофиллин

    При одновременном применении у здоровых добровольцев фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз в сутки и разовой дозы теофиллина 400 мг не отмечалось изменений фармакокинетических показателей. Таким образом, одновременное примение фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина не несет риска увеличения концентрации теофиллина в плазме крови. Изучение одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.

    Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

    Применение фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.

    Аллергические реакции и реакции гиперчувствительности

    В большинстве случаев данные реакции развивались в течение первого месяца применения фебуксостата. У части пациентов в анамнезе имелась почечная недостаточность и/или реакции гиперчувствительности на фоне применения ал

    Меры предосторожности вещества Фебуксостат

    Острый приступ подагры

    Отложение ксантинов

    Теофиллин

    В большинстве случаев данные реакции развивались в течение первого месяца применения фебуксостата. У части пациентов в анамнезе имелась почечная недостаточность и/или реакции гиперчувствительности на фоне применения аллопуринола.

    В отдельных случаях тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сопровождались лихорадкой, изменением показателей крови, нарушением функции печени или почек.

    Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах аллергических реакций (реакции гиперчувствительности) и находиться под тщательным наблюдением на предмет развития симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.

    В случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, необходимо немедленно прекратить применение фебуксостата (более ранняя отмена ассоциирована с лучшим прогнозом). Повторное применение не рекомендуется.

    Сердечно-сосудистые заболевания

    Применение фебуксостата не рекомендуется у пациентов с ИБС или застойной сердечной недостаточностью.

    В исследованиях APEX и FACT (в отличие от исследования CONFIRMS) в общей группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола отмечалось увеличение количества нарушений со стороны ССС, определенных в соответствии с системой, разработанной Группой по совместному анализу антитромбоцитарной терапии (ГСААТ), которые включают смерть от сердечно-сосудистых причин, нелетальный инфаркт миокарда, инсульт без летального исхода — 1,3 по сравнению с 0,3 случая на 100 пациенто-лет.

    В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений ГСААТ составила 1,2 и 0,6 случая на 100 пациенто-лет для фебуксостата и аллопуринола соответственно. Различия не были статистически достоверны, причинно-следственная связь между указанными нарушениями и приемом фебуксостата не была установлена.

    Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с риском развития синдрома распада опухоли

    У пациентов, получающих цитостатическую терапию гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до выраженного, необходимо применять фебуксостат при наличии показаний под наблюдением кардиолога.

    Заболевания печени

    Фебуксостат (Febuxostatum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

    Согласно объединенным данным клинических исследований III фазы, при применении фебуксостата у 5% пациентов отмечались нарушения функции печени легкой степени тяжести.

    Перед назначением фебуксостата рекомендуется провести оценку функции печени, а при наличии показаний — также во время применения.

    Заболевания щитовидной железы

    В расширенных долгосрочных открытых исследованиях при длительном применении фебуксостата у 5,5% пациентов отмечалось повышение концентрации ТТГ ({amp}gt;5,5 мкМЕ/мл), в связи с чем пациентам с нарушением функции щитовидной железы фебуксостат следует назначать с осторожностью.

    Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и механизмами. При приеме фебуксостата возможно появление сонливости, головокружения, парестезии и нечеткости зрения, и как следствие — снижение реакции и способности к концентрации внимания, поэтому во время применения фебуксостата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Торговые названия

    Название Значение Индекса Вышковского
    ®
    Фебуксостат 0.0034
    Аденурик® 0
    Азурикс® 0


    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

    Adblock
    detector