Бондронат – инструкция по применению, показания, дозы

ГЛАВНЫЙ КИТАЙСКИЙ ВРАЧ ПО СУСТАВАМ ДАЛ БЕСЦЕННЫЙ СОВЕТ:
ВНИМАНИЕ! Если у Вас нет возможности попасть на прием к ХОРОШЕМУ врачу - НЕ ЗАНИМАЙТЕСЬ САМОЛЕЧЕНИЕМ! Послушайте, что по этому поводу говорит ректор Китайского медицинского университета Профессор Пак.

И вот какой бесценный совет по восстановлению больных суставов дал Профессор Пак:

Читать полностью >>>

Фармакокинетика

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации TCmax 0.5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг) или введенного внутривенно (в дозе до 6 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа после еды, в связи с чем препарат Бондронат в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее, чем через 30 мин.

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой.

Кажущийся конечный объем распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани обычно достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками, достаточно низкая.

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.

40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьируется в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Инструкция по применению препарата Бондронат

Вкладывается в упаковку лекарственного средства. Инструкция содержит сведения о возможных противопоказаниях, побочных эффектов. Расписывается дозировка, взаимодействие с другими препаратами. Точную дозировку расписывает специалист.

Препарат замедляет процессы разрушения костной ткани. Относится к группе бисфосфонатов, содержит в своем составе два атома азота. Лекарственные средства, входящие в эту группу назначаются при болезнях костной ткани.

Входящее в состав активное вещество снижает активность клеток, которые разрушают кости, растворяя минеральные вещества и разрушая коллаген (клетки остеокласты).

Уменьшает рост опухолевых образований, препятствует распространению злокачественных клеток в другие ткани. Снижает болевой синдром. Уходит необходимость в проведении лучевой терапии при метастазах в кости.

Не влияет на минеральные вещества в костях. При повышенном уровне кальция снижает значения до нормальных показателей.

50% препарата проникает в костную ткань, остальные 50% выводятся почками. Биодоступность при одновременном приеме еды или напитков составляет 90%. Связывание с белками крови – 87%. Биодоступность не зависит от пола.

Через 3 часа после приема лекарственного средства концентрация в крови составляет 10%, при внутривенном введении – через 8 часов.

Форма выпуска Описание Активное вещество В состав входят:
Выпускается в форме таблеток Белого цвета продолговатой формы. Таблетки упакованы в блистеры по 7 штук. Продается в картонной упаковке. Ибандроната натрия моногидрат, что соответствует 50 мг ибандроновой кислоты
  • Лактозы моногидрат;
  • Целлюлоза;
  • Стеариновая кислота;
  • Кремния диоксид;
  • Повидон.
Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная бесцветная жидкость. Продается в флаконах. Ибандроната натрия моногидрат
  • Натрия хлорид;
  • Уксусная кислота;
  • Натрия ацетата тригидрат.

Описание препарата Бондронат

Препарат имеет узкую специализацию:

  • Метастазы в костях 3 и 4 степени. Лечение направлено на снижение болевого синдрома, уменьшения риска переломов. Если нет угрозы жизни, прием препарата может заменить лучевую терапию;
  • Гиперкальциемия при образованиях злокачественного характера. Прием «Бондроната» направлен на укрепление костей.

Таблетки принимают перорально. Суточная дозировка – 50 мг, принимают 1 раз.

Принимают за 30 минут до приема пищи, запивая водой. Проглатывают целиком, нельзя рассасывать, раскусывать. После приема в течение 1 часа не рекомендуется ложиться. Запивают обычной водой.

В виде раствора для инфузий вводят внутривенно 6 мг в течение 15 минут, 1 раз в 3-4 недели, при поражениях костей метастазами.

Концентрат разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида либо 5% раствора декстрозы.

При гиперкальцемии раствор вводится внутривенно в виде 1-2 часовых инфузий.

Точная дозировка зависит от тяжести заболевания. Максимальная суточная дозировка — 6 мг. Уровень кальция восстанавливается на 7 день лечения. При введении 6 мг повторное повышение кальция происходит через 26 дней.

Запрещен совместный прием «Бондроната» и препаратов, содержащих кальций.

При совместном приеме с НПВС возможно раздражение слизистой оболочки ЖКТ.

Ибандроновая кислота выводится через почки, не задействует системы, через которые выводятся другие препараты. Лекарственное взаимодействие практически отсутствует.

Стоимость препарата варьируется. Зависит от аптечной сети, реализующей препарат и от региона, в котором продается лекарственное средство.

«Бондронат» продается в аптеках только по рецепту врача.

Средняя цена

  Средняя цена в России Средняя цена в Украине
В таблетках 9-10 тысяч рублей 3500 гривен
В форме раствора для инфузий 10 тысяч рублей 2500-3000 гривен
  • Состав
  • Действующее вещество – ибандроновая кислота.
  • Вспомогательные вещества:
  • в концентрате для приготовления раствора для инфузий – натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций;
  • в таблетках – моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеариновая кислота, силикагель коллоидный безводный.

Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, титана диоксида, талька.

Форма выпуска

Бондронат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и таблеток. Раствор бесцветный прозрачный. Выпускается во флаконах по 2 или 6 мл, по одному флакону в картонной упаковке.

Таблетки имеют продолговатую форму, покрыты белой или почти белой пленочной оболочкой. Выпускаются в блистере по 7 шт., в картонной пачке 4 блистера или во флаконе по 28 шт., один флакон в картонной упаковке.

  1. Фармакологическое действие
  2. Таблетки Бондронат влияют на структуру и минерализацию костей.
  3. Фармакодинамика препарата (принцип действия)

Ибандроновая кислота – это бисфосфонат. Она оказывает селективное действие на костную ткань. Это достигается благодаря высокой аффинности действующего вещества к минеральным компонентам костной ткани. Благодаря этому таблетки подавляют активность остеокластов. Однако точный механизм неизвестен.

Іn vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную ретиноидами, экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях 45Са – путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, который был предварительно введен в костную ткань.

Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию. Таблетки уменьшают костные осложнения злокачественного заболевания.

После попадания в организм ибандроновая кислота связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Конечный объем распределения составляет не менее 90 л. и 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови.

Бондронат – инструкция по применению, показания, дозы

Лекарство проникает в костную ткань, накапливается в ней. При применении в терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы составляет около 87%. Исходя из этого, через замещение наблюдается низкая возможность взаимодействия Бондроната с другими лекарственными средствами.

Данные о метаболизме ибандроновой кислоты отсутствуют.

Период полувыведения зависит от дозы и чувствительности метода анализа. В среднем он колеблется в пределах 10–60 часов.

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Нет данных относительно значимых различий распределения действующего вещества у пациентов монголоидной и европеоидной расы. О пациентах негроидной расы недостаточно данных.

  • Фармакокинетические характеристики не зависят от возраста.
  • Нет данных о применении Бондроната в возрасте до 18 лет.
  • Больные с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью средняя площадь под кривой0–24 «концентрация – время», скорректированная по дозе, увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами.

В исследовании клинической фармакологии WP18551 после применения однократной дозы 6 мг средняя площадь под кривой0–24 «концентрация–время» увеличивается на 14% и 86% у лиц с незначительной и умеренной почечной недостаточностью соответственно. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы.

Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение с целью профилактики скелетных повреждений.

Больные с печеночной недостаточностью

Бондронат – инструкция по применению, показания, дозы

Больным с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата Бондронат. Связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное. Маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к значимому повышению концентрации препарата.

Бондронат назначают больным раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани для уменьшения боли и профилактики скелетных повреждений:

  • патологических переломов;
  • поражений костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения;
  • гиперкальциемии.
  1. Назначают для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с или без метастазов.
  2. Противопоказания
  3. Бондронат не назначается лицам с повышенной чувствительностью к ибандроновой кислоте или любому другому вспомогательному компоненту препарата. Таблетки противопоказаны к применению пациентам с:
  • гипокальциемией;
  • заболеваниями пищевода, предполагающими замедление его опорожнения (стриктура, ахалазия);
  • невозможностью находиться в вертикальном положении на протяжении 60 минут.

К противопоказаниям также относят детский возраст, так как нет клинического опыта применения препарата, беременность и период кормления грудью.

Таблетки с осторожностью назначают при:

  • повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам;
  • CI креатинина меньше 30 мл за минуту;
  • приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

Побочные эффекты

Наиболее серьезными побочными реакциями, вызванными приемом лекарства Бондронат, являются:

  • анафилактические реакции, шок, включая летальные исходы;
  • атипичные переломы бедра;
  • остеонекроз челюстных костей;
  • воспаление глаза – увеит, эписклерит и склерит.

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего приводило к повышению температуры тела. Реже врачи наблюдали снижение уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы. В большинстве случаев не требовалось специфическое лечение, симптомы исчезали через несколько часов или дней.

При применении Бондроната для профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами чаще всего фиксировалась астения, которая сопровождалась головной болью, повышением температуры тела.

Часто наблюдаются различные инфекции, иногда: вагинит, цистит, кандидоз ротовой полости. Также появляются доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы), в редких случаях доброкачественные новообразования кожи.

Способ применения

В/в капельно, внутрь.

обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1–2 ч после предварительного разведения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

принимают внутрь не менее чем за 30 мин до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других ЛС и БАДов.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180–240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя» и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Метастатическое поражение костей при раке молочной железы — 6 мг в/в капельно, в течение не менее 15 мин, один раз в 3–4 нед. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (Cl креатинина {amp}gt;50 мл/мин) возможна 15-минутная инфузия. У больных с Cl креатинина {amp}lt;50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Бондронат применяется только в виде 1–2-часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У больных с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥3 ммоль/л, или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л) − [0,02 × альбумин (г/л)] 0,8, или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) 0,8 × [4 − альбумин (г/дл)].

Дозирование у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Таблетки, покрытые оболочкой: при слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин следует уменьшить дозу препарата до 1 табл. 50 мг 1 раз в неделю.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: увеличение системной концентрации Бондроната не ухудшает переносимость препарата у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. 

У больных с Cl креатинина {amp}lt;50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.

Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Постельный режим. Данных о безопасности применения перорального Бондроната у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема препарата, нет.

Готовый раствор концентрата предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения в условиях стационара.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат можно смешивать с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Рекомендованный режим дозирования:

  • метастатическое поражение костей при раке молочной железы: по 6 мг 1 раз в 3–4 недели. Препарат смешивают со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 15 минут. 15-минутную инфузию можно проводить только при нормальной функции почек или легкой степени нарушений (КК больше 50 мл/мин). У больных с КК меньше 50 мл/мин безопасность и эффективность данной процедуры не установлены;
  • гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: тяжелая форма (при альбумин-корригированном кальции сыворотки 12 мг/дл и выше или 3 ммоль/л и выше) – 4 мг однократно; умеренная (при альбумин-корригированном кальции сыворотки меньше 12 мг/дл или 3 ммоль/л) – 2 мг. Для в/в инфузии в течение 60–120 минут концентрат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Бондронат применяют после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Разовая доза не должна превышать 6 мг, усиление терапевтического эффекта она не вызывает. Повторное введение возможно при отсутствии достаточного эффекта после первого введения или в случае рецидива гиперкальциемии.

При различной степени тяжести нарушения функции почек повышение системной концентрации препарата не ухудшает у пациентов его переносимость. Однако у больных с раком молочной железы при метастатическом поражении костей требуется коррекция длительности инфузии и объема 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.

Рекомендованное дозирование с учетом КК для больных с раком молочной железы при метастатическом поражении костей:

  • КК больше 50 мл/мин: 6 мг концентрата растворяют в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, продолжительность инфузии – 15 минут;
  • КК 30–50 мл/мин: 6 мг, инфузия с использованием 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 60 минут;
  • КК меньше 30 мл/мин: 2 мг, инфузия с использованием 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 60 минут.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Бондронат

Инфузию проводят 1 раз в 3–4 недели.

Коррекция дозы не требуется у больных в пожилом возрасте и с нарушением функции печени.

Таблетки принимают внутрь, в положении сидя или стоя, проглатывая целиком, запивая чистой обычной водой (180–240 мл) за 30 минут до завтрака, или приема любой жидкости кроме воды, или других лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД) к пище. После приема таблетки больной в течение 60 минут не должен принимать горизонтальное положение. Противопоказано использовать обогащенную кальцием минеральную воду.

Рекомендованное дозирование: по 50 мг 1 раз в сутки, ежедневно.

Коррекция режима дозирования при нарушении функции почек:

  • КК от 50 до 80 мл/мин: обычная доза;
  • КК от 30 до 50 мл/мин: 50 мг 1 раз в два дня;
  • КК меньше 30 мл/мин: 50 мг 1 раз в неделю.

При нарушении функции печени и пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Безопасность применения таблеток у больных, неспособных сидеть или стоять в течение 60 минут, не установлена.

Особые указания

При наличии некоторых видов заболеваний важно знать, какое влияние окажет прием лекарственного средства.

Пациентам нужно употреблять в достаточном количестве продукты, содержащие кальций и витамин Д. Если в организме выявлен недостаток витамина Д и кальция следует принимать добавки, содержащие эти компоненты.

Запрещено внутриартериальное введение.

Пациентам с сердечной недостаточностью следует ограничивать питьевой режим, в целях недопущения избыточного количества воды в организме.

Для пациентов пожилого возраста величина дозировки не изменяется.

В редких случаях возможен остеонекроз челюсти. Диагноз ставился в основном людям с раковыми заболеваниями. При прохождении химиотерапии, лучевой терапии.

Исследования, направленные на изменение концентрации внимания, скорости реакции в результате приема препарата, не проводились. Влияние на способность к управлению автомобилей и управлению механизмов неизвестно.

Детям прием «Бондроната» запрещен. Отсутствует клинический опыт.

При незначительных нарушениях изменение схемы лечения не требуется. Наличие умеренных нарушений требует приема суточной дозы в два приема в течение дня. Тяжелые нарушения предполагают применение лекарственного средства 1 раз в неделю.

Пациентам, имеющим заболевания печени, изменение дозировки не требуется.

До начала лечения Бондронатом больной должен пройти терапию, направленную на устранение гипокальциемии и других нарушений электролитного баланса и метаболизма костной ткани. Пациентам назначают прием достаточного количества кальция и витамина D, в том числе в форме БАД.

Раствор концентрата нельзя применять для внутриартериального введения или допускать его попадание в окружающие ткани.

Лечение должно проводиться под регулярным тщательным контролем функции почек, содержания сывороточного кальция, магния и фосфора.

При внутривенном введении нельзя допускать гипергидратации у больных, предрасположенных к развитию сердечной недостаточности.

Из-за большого риска орофарингеальных изъязвлений жевать или рассасывать таблетки категорически запрещено.

Прием таблеток следует производить в строгом соответствии с рекомендованными правилами, это позволит снизить риск развития нарушений глотания, эзофагита, образования язв пищевода и желудка. К симптомам поражения пищевода относятся изжога, боль при глотании, появление или усиление дисфагии, боль за грудиной. При появлении указанных состояний необходимо прекратить прием таблеток и обратиться к врачу.

Применение Бондроната связано с риском развития остеонекроза челюсти. Случаи остеонекроза челюсти чаще встречаются при онкологических патологиях во время стоматологических процедур, реже – при постменопаузальном остеопорозе или других заболеваниях. К факторам риска относятся диагностированный рак, сопутствующая химио- и лучевая терапия, лечение кортикостероидами, заболевания десен, анемия, коагулопатия, инфекции. При в/в назначении препарата риск развития остеонекроза челюсти больше, чем при приеме внутрь.

При необходимости хирургического стоматологического вмешательства на фоне применения препарата решение о возможности терапии должен принимать лечащий врач для каждого больного индивидуально после соотношения потенциального риска к ожидаемой пользе.

Развитие признаков гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия) при в/в введении Бондроната обычно не требует специфического лечения, симптомы исчезают через несколько часов или дней самостоятельно.

Влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата 

являются: повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата; детский возраст (отсутствие клинического опыта); беременность и период кормления грудью. 

С осторожностью: Cl креатинина {amp}lt;30 мл/мин; повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам; при приеме внутрь — в комбинации с НПВП.

  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и кормления грудью;
  • индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Бондронат пациентам с выраженными нарушениями функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин], повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.

Кроме этого, таблетки с осторожностью рекомендуется назначать при сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Беременность

Не следует применять

во время беременности. В ходе доклинических исследований ибандроновая кислота вызывала нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Неизвестно, выводится ли Бондронат с грудным молоком у женщин. В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата.

Не следует применять Бондронат в период кормления грудью.

Лекарственный Препарат Бондронат таблетки 50 мг 28 шт – купить по самой низкой цене

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой — «L2».

Фармакотерапевтическая группа

Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат

M.05.B.A.06   Ибандроновая кислота

Фармакодинамика

Ингибитор костной резорбции, азотсод��ржащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

  • В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
  • Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, уменьшению интенсивности болевого синдрома и потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым способствуя значительному улучшению качества жизни пациентов.
  • Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТСmax 0,5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступностъ — 0,6%.

Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа после еды, в связи с чем препарат Бондронат® в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой.

Кажущийся конечный объем распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%.

Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

  1. Метаболизм
  2. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.
  3. Выведение

40-50% количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа.

Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями 84-160 мл/мин Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

несовместим с кальцийсодержащими растворами.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната.

Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, не биотрансформируется, кроме почек путь ее выведения не включает транспортные системы, участвующие в экскреции других лекарственных средств, поэтому вероятность взаимодействия Бондроната незначительна.

Препарат не оказывает влияния на действие основных изоферментов системы цитохрома Р450.

Отсутствует взаимодействие с тамоксифеном, препаратами эстрогенов.

Чтобы не нарушать всасывание препарата, принимать пищу, в том числе молоко и другие напитки кроме обычной воды, следует не ранее чем через 30 минут после приема таблеток.

НПВС и бисфосфонаты могут способствовать раздражению слизистой желудочно-кишечного тракта.

Раствор препарата нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном приеме ранитидина биодоступность ибандроновой кислоты при инфузионном введении повышается на 20%.

При сочетании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими средствами, увеличивающими кислотность желудка, коррекция дозы не требуется.

Бондронат р-р д/инф. 2мг/2мл флакон N1

Показания к применению- метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;- гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять Бондронат во время беременности. В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия.

Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта применения препарата Бондронат у беременных женщин нет. Неизвестно, выводится ли Бондронат с грудным молоком у женщин. В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после в/в введения препарата.

— гипокальциемия;- детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);- беременность;- период кормления грудью;- повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях При в/в введении препарата Бондронат в дозе 2 мг и 4 мг с целью лечения гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях наблюдались следующие нежелательные реакции. Со стороны организма в целом: очень часто — лихорадка.

Лечение метастатического поражения костей При в/в введении препарата Бондронат в дозе 6 мг с 4-недельным интервалом для лечения метастатического поражения костей наблюдались следующие нежелательные реакции. Со стороны организма в целом: часто — астения, гриппоподобный синдром. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея. Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль. Постмаркетинговое наблюдение

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти. Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит.

В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

1 мл содержит:Активное вещество: ибандроната натрия моногидрат 1. 125 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8. 6 мг, уксусная кислота 99% — 0. 51 мг, натрия ацетата тригидрат — 0. 204 мг, вода д/и.

ПараметрЗначение

egk 67432
Порядок отпуска (рецепт/нерецепт) true
Действующее вещество Ибандроновая кислота
Сфера применения Онкология
Форма выпуска Раствор
Способ применения Внутривенно
Объем, мл 2.0
Количество в упаковке, шт 1.0
friendlyName БОНДРОНАТ

Передозировка

Сообщений об острой передозировке

Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ.

Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата, принятого внутрь, следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».

Форма выпуска

Лекарственные формы:

  • концентрат для приготовления раствора для инфузий: бесцветная прозрачная жидкость (по 2 или 6 мл во флаконе, в картонной пачке 1 флакон);
  • таблетки, покрытые оболочкой: почти белого или белого цвета, продолговатой формы, с гравировкой на одной стороне «L2», на другой – «IT» (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 4 блистера; по 28 шт. во флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 мл концентрата содержатся:

  • действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 1,125 мг, что эквивалентно 1 мг ибандроновой кислоты;
  • вспомогательные компоненты: 99% кислота уксусная, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 56,25 мг, что эквивалентно 50 мг ибандроновой кислоты;
  • вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, лактозы моногидрат, силикагель коллоидный безводный, повидон (K 25), кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза;
  • состав оболочки: опадрай 00A28646 [титана диоксид (E 171), гипромеллоза, тальк].

:  в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера; во флаконе 28 шт., в пачке картонной 1 флакон.

: во флаконах по 2 или 6 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Форма выпуска и состав

содержит: ибандроновая кислота 50 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 56,25 мг). 

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (K 25); МКЦ; кросповидон; кислота стеариновая; силикагель коллоидный безводный. 

Оболочка: опадрай 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), тальк).

содержит: ибандроновая кислота 1 мг в виде натрия ибандроната моногидрата 1,125 мг. 

Вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетат; кислота уксусная 99%; вода для инъекций. 

Дополнительно

До начала терапии

следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде БАДов.

Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличии от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном приеме Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Рекомендации по дозированию препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.

Следует избегать гипергидратации при внутривенном введении Бондроната у больных с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Учитывая что прием НПВП ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВП и Бондроната.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев — у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химио- и лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.



Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock
detector